Page - 251 - in Biografien bedeutender österreichischer Wissenschafterinnen - »Die Neugier treibt mich, Fragen zu stellen«

Fonatsch | F 251 werden, dass die bekannten, zusätzlich zur Philadelphia-Translokation, bei etwa 20% der CML-Patienten in chronischer Phase auftretenden Aberrationen, wie Trisomie 8, Trisomie 19, Y-Chromosomverlust, Isochromosom 17q und ein zusätzliches Philadelphia-Chromo- som, nicht immer Hinweis auf eine herannahende Blastenkrise geben. Wohl aber stellte sich heraus, dass Patienten, die diese Zusatzaberrationen bereits in der chronischen Phase aufwiesen, auf eine Imatinib(Tyrosinkinaseinhibitor)-Therapie nicht ansprechen. Interna- tional aufsehenerregend war auch die Beobachtung einer klonalen Evolution unter Inter- feron-Therapie. Bei mehreren Patienten kam es zu einem bis dahin nicht beschriebenen Stückverlust im kurzen Arm des Chromosoms 7 (del7p), der mit einem aggressiven Krank- heitsverlauf assoziiert war. Dieser, sowie auch gelegentlich zu beobachtende Deletionen in 9p, 16q und 21q erklärten sich über den Verlust der in diesen Regionen gelegenen Interfe- ron-Rezeptor-Gene. 3. Im Rahmen ihrer Studien zum myelodysplastischen Syndrom (MDS) konnten sie und ihr früherer Mitarbeiter Detlef Haase, der sich auch heute noch wissenschaftlich damit be- schäftigt, die totale oder partielle Trisomie des langen Arms eines Chromosoms 1 als einzige und primäre, d.h. krankheitsverursachende Anomalie bei MDS nachweisen. Es zeigte sich, dass MDS-Patienten mit 1q-Zugewinn eine schlechtere Prognose haben als MDS Patien- ten, deren partielle Trisomie 1q auf einer 1;7-Translokation beruht. 4. Ein Phänomen, das Ch. F. schon bei der Bearbeitung der Diehlschen Hodgkin-Zelllinien aufgefallen war, betraf das gehäufte Auftreten von ungeordneten Chromosomenbrüchen, -verlusten und -umbauten, was sie schon damals als „Karyotypunruhe“ beschrieb und was neuerlich unter dem Begriff „Chromosomeninstabilität (CIN)“ wieder einen besonde- ren Stellenwert in der tumorcytogenetischen Diagnostik erlangt hat. Auch bei 12% der MDS-Patienten konnte sie eine erhöhte Karyotypinstabilität nachweisen. Diese führte in 15% der Fälle zu klonalen Zusatzaberrationen der Chromosomen 1, 5 und 7 und gelten als früher Indikator für eine ungünstige Prognose. 5. Die Chromosomenanalysen von Patienten mit sekundärer akuter myeloischer Leukämie (AML), Therapie-induziert und/oder nach MDS, deckten statistisch signifikant höhere Ra- ten an komplexen Anomalien, zumeist die Chromosomen 3, 5 und 7 betreffend, auf − ver- glichen mit den Raten bei der de novo-AML und de novo.MDS. Das Nebeneinander von Klonen mit unterschiedlichen Chromosomenanomalien, die voneinander ableitbar waren, ließ auf eine Karyotypevolution schließen, die letztlich zur Ausprägung einer sekundären AML führte. 6. Multizentrische Therapiestudien, in deren Rahmen auch Morphologie, Immunologie und Cytogenetik, später die Molekulargenetik, eine Rolle spielen sollten, wurden in den frü- hen 80er-Jahren in Deutschland etabliert. Die Arbeitsgruppe von Ch. F. übernahm hierfür die zentrale tumorzytogenetische Diagnostik in der von Prof. Büchner, Münster, geleiteten AML-Studie und der von Prof. Hölzer, Frankfurt, geleiteten ALL-Studie der Erwachse- nen. Diese Studien erbrachten eine Fülle neuer klinisch-therapeutischer Erkenntnisse, aber durch die viele Jahre währende Zusammenarbeit mit den Klinikern konnten auch in der Zy- togenetik interessante neue Einblick gewonnen werden. Im Rahmen der ALL-Studie von Prof. Hölzer interessierten wieder besonders sekundäre Chromosomenanomalien, die z. B. zusätzlich zur prognostisch ungünstigen Philadelphia-Translokation auftraten. Gemeinsam